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#MS #NMOSD #MOGAD
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【37. #アザチオプリン が試された時代】
いまのようにMSの治療薬がそろう前。
「免疫の働きを抑えれば、再発や進行を減らせるのではないか」
その考えから試された薬の一つが、アザチオプリンです。
免疫細胞の増殖を抑える飲み薬で、臓器移植や自己免疫疾患の治療にも使われてきました。
1988年には、英国とオランダから、MS患者354人を対象とした比較試験が報告されました。
少なくとも3年間追跡しましたが、効果は限定的。再発回数には統計学的に明確な差がなく、多くのMS患者さんに広く勧めるほどの利益は示せませんでした。
これは「免疫はMSに関係ない」という意味ではありません。
免疫のどの働きを、どのように抑えるか。そして、安全に続けられるか。それを見極める必要があったのです。
「効きそう」という期待を、比較試験で確かめる。
アザチオプリンの研究も、MSの長期治療を模索してきた歴史の一ページです。
#MSキャビン #多発性硬化症 #MS #NMOSD #MOGAD
第III部
免疫を抑えればよいのか #36–50
【36. MSは免疫を抑えれば治るのか】
MSでは、免疫が誤って脳や脊髄を攻撃します。
それなら、免疫を抑えれば治るのでしょうか。
#免疫への治療は、MS治療の大切な柱です。疾患修飾薬(DMT)は、免疫細胞の働きや移動などに作用し、再発や新しい病変を減らします。
ただし、炎症を抑えることと、傷ついた神経を元どおりにすることは同じではありません。
神経を包む髄鞘には修復する力がありますが、その修復は十分とは限りません。神経線維そのものが傷つくと、回復が難しい場合もあります。また、明らかな再発がなくても、障害が進むことがあります。
だからこそ、新たな傷害を防ぐための早期治療が大切です。
そして、免疫は感染症から私たちを守る仕組みでもあります。強く抑えるほどよい、という単純な話ではありません。病気の活動性と副作用のリスクを考え、一人ひとりに合う治療を選びます。
現在、MSを完治させる治療はまだありません。
それでも、病気を抑え、将来の生活を守るためにできることは、確実に増えています。
#MSキャビン #多発性硬化症 #MS #NMOSD #MOGAD
【35.「#再発を治す」と「#MSを治療する」は違う】
「ステロイドの点滴で症状が良くなりました。これで治療は終わりですか?」
MSでは、ここから先の治療も大切です。
再発時のステロイドパルス療法は、いま起きている炎症を抑え、回復を早めるための治療。しかし、それだけで次の再発を防ぎ続けられるわけではありません。
一方、疾患修飾薬(DMT)は、今後の再発や新しいMRI病変を減らし、将来の障害の蓄積を抑えることを目指します。
いまの再発から回復すること。
そして、これからの脳と脊髄を守ること。
両方の視点が必要なのです。
症状が落ち着いていても、MRIで新しい病変が見つかることがあります。「調子が良い」は大切な情報ですが、それだけで病気の活動性は判断できません。
さらに、残る症状への治療やリハビリテーションも、MS治療の大切な一部です。
再発が良くなったときこそ、その先の治療を主治医と確認しましょう。
#MSキャビン #多発性硬化症 #MS #NMOSD #MOGAD
【34. IVIGはMS再発に効くのか】
#免疫グロブリン を点滴する「#IVIG」。
免疫の働きを調整する治療ですが、MSの再発にも効くのでしょうか。
2004年、MS再発患者76人を対象に、ステロイド点滴にIVIGを追加する比較試験が行われました。しかし、回復をさらに良くする効果は確認されませんでした。
「免疫の病気に効く薬」が、すべての免疫の病気に同じように効くわけではないのです。
現在、治療が必要なMS再発ではステロイドパルス療法が基本。重い再発で効果が不十分な場合には、血漿交換などの血液浄化療法を検討します。IVIGは、MS再発の標準治療には位置づけられていません。
「効かないと断定する」ことと、「有効性を示す十分な根拠がない」ことは違います。治療は、期待だけでなく、確かめられた根拠をもとに選んでいきます。
#MSキャビン #多発性硬化症 #MS #NMOSD #MOGAD
#スペース振り返り
昨夜のMSキャビンのスペース、ご参加くださった皆さま、ありがとうございました。
今回は、
◉MS:ケシンプタの副作用や感染症、タイサブリのPMLなどへの懸念、テクフィデラ治療中の再発・MRI病変増加と変薬の判断。
◉NMOSD:生物学的製剤による治療中のステロイド併用、更年期との関係、歩行などの症状悪化。
◉MOGAD:後遺症と再発の見分け方、疾患活動性をどう評価するか。
など、多くのご相談をいただきました。
睡眠や心の不調についても、切実なお声がありました。
共通していたのは、「再発を防ぎたい。でも、副作用や毎日の生活も心配」という思いだったように感じます。
治療薬を使っていることと、今ある症状を十分に説明できることは別です。新しい症状や生活への負担を、その都度きちんと評価し、ご本人と医療者が一緒に考えることの大切さを、改めて感じました。
診察で伝えきれなかったことを言葉にし、次の相談につなげる。そんな場として、これからも皆さんとお話しできればと思います。
率直なご質問を寄せてくださった皆さま、ありがとうございました。
#MSキャビン #多発性硬化症 #MS #NMOSD #MOGAD
【治療の歴史 #33】
#血漿交換療法の登場
ステロイドを使っても、
視力や手足の力が十分に戻らない。
そんなとき、次に何ができるでしょうか。
血液浄化療法の一つに、
「血漿交換療法」があります。
血液から、抗体などを含む液体成分「血漿」を分けて取り除きます。取り除いた分をアルブミン製剤などで補い、赤血球などと一緒に体に戻します。
1999年、米国メイヨー・クリニックの研究で、ステロイドで十分に改善しなかった重い発作でも、血漿交換で神経症状が改善する場合があると示されました。
今では、多発性硬化症(MS)の重い再発で、ステロイドの効果が乏しいときに検討します。
視神経脊髄炎スペクトラム障害(NMOSD)では、重い発作のとき、ステロイドと並行して早く始めることもあります。
急性期に失われた視力や手足の力を、少しでも取り戻すための治療です。
#MS #多発性硬化症 #NMOSD #MOGAD #血液浄化療法
I’m going to @mscabin’s upcoming Space. Will you join too? teapaw.org/i/spaces/1qVAlAgnXdBBN…
【治療の歴史 #32】
#ステロイドが効かない再発
MSの再発には、
高用量ステロイドを使います。
でも、
すべての再発が
ステロイドだけで回復するわけではありません。
まず確認しなければならないのは、
本当に「再発」なのか。
発熱、感染症、体温上昇などで
昔の症状が一時的に悪化する
pseudo-relapseなら、
ステロイドを追加しても
問題の本質は解決しません。
そして本当の再発であっても、
ステロイドを始めてすぐに改善するとは限りません。
通常、回復は数日から1~2週間かけて現れます。
それでも、
重い麻痺
強い視力障害
脳幹症状
歩行不能
などが残り、
十分に回復しない再発があります。
なぜでしょう。
ステロイドは
免疫反応と炎症を強く抑えます。
しかし病変によっては、
炎症が非常に強い
脱髄が高度である
軸索障害まで起きている
抗体や補体など液性免疫の関与が強い
ため、
ステロイドだけでは十分でないことがあります。
では、そのときどうするのか。
1999年、Weinshenkerらは、
高用量ステロイドでも改善しなかった
重症炎症性脱髄疾患に対し、
#血漿交換療法 #PLEX
を無作為化試験で検討しました。
中等度以上に改善したのは、
PLEX 42.1%
sham 5.9%
でした。
つまり、
ステロイドが効かなければ
治療が終わりなのではない。
次の一手があります。
次回は、
PLEX――血漿交換療法の登場
へ。
#MS #NMOSD #MOGAD
【治療の歴史 #31】
#ステロイドは点滴 でなければ効かないのか
MSの再発治療というと、
methylprednisolone 1,000 mgを点滴
というイメージがあります。
では、
点滴でなければ効かないのでしょうか?
答えは、
必ずしもそうではありません。
重要なのは、
「点滴か内服か」より、
十分な高用量のステロイドが投与されること。
2015年のCOPOUSEP試験では、
MS再発199例を
経口 methylprednisolone 1,000 mg/日×3日
と
静注 methylprednisolone 1,000 mg/日×3日
に無作為化して比較しました。
28日後に改善したのは、
経口 81%
静注 80%
ほぼ同じでした。
その後の複数のRCTやメタ解析でも、
高用量なら経口と静注で
臨床効果に大きな差はない
ことが示されています。
つまり、
ステロイド・パルス
= 必ず点滴
ではありません。
ただし、
少量の経口ステロイドでも同じ
という意味ではありません。
再発治療で重要なのは、
高用量を短期間投与すること。
では、なぜ今でも点滴がよく使われるのでしょうか。
重症再発、嚥下困難、内服困難、
副作用のモニタリングが必要な場合などでは、
静注の方が実際の診療では扱いやすい
ことがあります。
一方で、状態が安定していれば、
高用量経口ステロイドでも十分な効果が得られる。
MS再発治療は、
投与経路より、薬剤量と患者さんの状態
で考える時代になりました。
次回は、
「ステロイドが効かない再発」
へ。
#MS #NMOSD #MOGAD
【治療の歴史 #30】
#ONTT が教えた「#早く治る」と「#よく治る」の違い
1992年のONTTが教えた、
とても大切なことがあります。
「早く治る」と
「最終的によく治る」は違う。
急性視神経炎に
高用量IV methylprednisoloneを使うと、
視機能は早く回復しました。
ところが時間が経つと、
その差は小さくなっていきます。
6か月後には、
3群とも視力の中央値は 20/16。
1年後に20/40以上まで回復していたのは、
placebo 95%
IVステロイド 94%
経口prednisone 91%
最終的な視機能には、
明らかな差がありませんでした。
なぜでしょう。
典型的な脱髄性視神経炎には、
もともと自然に回復する力がある
からです。
ステロイドは急性期の
免疫反応・炎症・BBB破綻・浮腫
を速やかに抑え、
回復までの時間を短くする。
しかし、
傷ついた神経を直接修復する薬ではない。
ONTTは、
回復の「速度」と
回復の「到達点」は別のoutcomeである
ことを教えてくれました。
これは視神経炎だけでなく、
MSの再発治療を考えるうえでも重要です。
早く良くなった
= 最終的にもっと良くなった
とは限らない。
だから臨床試験では、
「いつ良くなったか」と
「最終的にどこまで良くなったか」を
分けて評価する必要があります。
次回は、
「ステロイドは点滴でなければ効かないのか」
へ。
#MS #NMOSD #MOGAD



